Инструкция по применению препарата "Фемостон 2/10"
Фемостон (Femoston)
Форма выпуска
таблетки для приема внутрь, покрытые пленочной оболочкой.
Состав
Действующие вещества:
- в оранжевых таблетках, предназначенных для первых 14 дней цикла, содержится по 2 мг эстрадиола;
- в желтых таблетках, предназначенных для последующих 14 дней из 28-дневного цикла, содержится по 2 мг эстрадиола и по 10 мг дидрогестерона;
Прочие составляющие вещества:
- лактоза;
- метилгидроксипропилцеллюлоза;
- кукурузный крахмал;
- коллоидный безводный диоксид кремния;
- стеарат магния;
- краситель Opadry OY-23000 оранжевый (только для таблеток, содержащих 2 мг эстрадиола);
- краситель Opadry OY-7915 желтый (только для комбинированных таблеток, содержащих 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона).
Фармакологические свойства
Активное действующее вещество эстрадиол химически и биологически идентично эндогенному эстрадиолу человека и поэтому классифицируется как человеческий эстроген. Эстрадиол является первичным эстрогеном и наиболее активным гормоном яичников.
Эндогенные эстрогены участвуют в регуляции определенных функций матки и связанных с ней органов, включая пролиферацию эндометрия и циклические изменения в шейке матки и во влагалище. Эстрогены, как известно, играют важную роль в метаболизме костной ткани и жиров.
Кроме того, эстрогены влияют на вегетативную нервную систему и обладают непрямым положительным психотропным действием.
Дидрогестерон является активным прогестероном для приема внутрь и по своей активности сравним с парентерально вводимым прогестероном. В ситуации заместительной гормональной терапии (ЗГТ) дидрогестерон обеспечивает полную секреторную трансформацию эндометрия после воздействия эстрогенов, снижая тем самым увеличенный под действием эстрогенов риск развития гиперплазии и/или рака эндометрия при отсутствии побочных андрогенных эффектов.
Фармакокинетика
После приема внутрь микронизированный эстрадиол легко всасывается, но активно метаболизируется. Основными неконъюгированными и конъюгированными метаболитами являются эстрон и эстрона сульфат. Эти метаболиты могут проявлять эстрогенную активность как напрямую, так и после превращения в эстрадиол. Эстрона сульфат может участвовать в кишечно-печеночной циркуляции. С мочой в основном выводятся глюкурониды эстрона и эстрадиола.
Эстрогены выделяются в молоко кормящих матерей.
После приема внутрь меченного дидрогестерона в среднем 63% от принятой дозы выводится с мочой. Через 72 ч дидрогестерон выводится полностью.
В организме человека дидрогестерон метаболизируется полностью.
Основным метаболитом дидрогестерона является 20-дигидродидрогестерон (ДГД), присутствующий в моче преимущественно виде конъюгата глюкуроновой кислоты. Общей характерной особенностью всех метаболитов является сохранение ими конфигурации 4,6-диен-3-она и отсутствие реакции 17-гидроксилирования. Этим объясняется отсутствие у дидрогестерона эстрогенных и андрогенных эффектов.
После приема дидрогестерона внутрь концентрация ДГД в плазме крови существенно превышает уровень исходного препарата. Как правило, отношение значений AUC и Cmax для ДГД и дидрогестерона составляет соответственно 40 к 25.
Дидрогестерон быстро всасывается. Значения Tmax для дидрогестерона и ДГД варьируются от 0,5 до 2,5 ч.
Конечные значения периода полувыделения дидрогестерона и ДГД варьируются в пределах 5–7 и 14–17 ч соответственно.
В отличие от прогестерона дидрогестерон не выводится с мочой в виде прегнандиола. Таким образом, сохраняется возможность для определения уровня эндогенного прегестерона на основе измерения экскреции прегнандиола. До настоящего времени не было отмечено никаких клинически значимых взаимодействий между эстрадиолом и дидрогестероном.
Данные о безопасности, полученные в ходе доклинических исследований
Высокие дозы эстрадиола, превышающие физиологический уровень ДГД, варьируются от 0,5 до 2,5 ч. Конечные значения периода полувыделения дидрогестерона и ДГД варьируются в пределах 5–7 и 14–17 ч.
В отличие от прогестерона дидрогестерон не выводится с мочой в виде прегнандиола. Таким образом, сохраняется возможность определения уровня эндогенного прегестерона на основе измерения экскреции прегнандиола. До настоящего времени не было отмечено никаких клинически значимых взаимодействий между эстрадиолом и дидрогестероном.
Высокие дозы эстрадиола, превышающие физиологический уровень (длительная передозировка), ассоциировались с индукцией опухолей в эстрогензависимых органах-мишенях у всех исследованных видов лабораторных животных отряда грызунов. Существуют видовые различия в токсикологии, фармакологии и фармакодинамике эстрадиола. Изменения, развивавшиеся под действием дидрогестерона и наблюдавшиеся в ходе токсикологических исследований на лабораторных животных, ассоциировались с эффектами прогестеронподобных соединений.
При введении крысам и мышам доз препарата, достаточных для развития гормонально обусловленных изменений, не было выявлено никаких признаков онкогенной активности.
Показания к применению
Заместительная гормональная терапия расстройств, обусловленных естественной менопаузой или менопаузой, наступившей в результате хирургического вмешательства.
Противопоказания
- Установленный или предполагаемый рак молочной железы, рак эндометрия или другие гормонозависимые новообразования.
- Острые или хронические заболевания печени.
- Болезни печени в анамнезе, если функциональные исследования печени указывают на отклонение от нормы.
- Острые венозные тромбоэмболические расстройства.
- Патологические генитальные кровотечения неизвестной этиологии.
- Подтвержденная или предполагаемая беременность.
- Гиперчувствительность к одному из ингредиентов препарата.
- Период лактации.
Особые указания
Особые предостережения и меры предосторожности. Перед проведением заместительной гормональной терапии (ЗГТ) необходимо провести физикальное обследование и составить медицинский и семейный анамнез больной с обращением особого внимания на артериальное давление, пальпацию молочных желез и живота, а также гинекологическое обследование. Желательно проведение маммографии.
Больные, получающие или получавшие ранее эстрогенные препараты, должны быть тщательно обследованы перед началом лечения с целью выявления возможной гиперстимуляции эндометрия.
Как правило, ЗГТ не назначают более чем на 1 год без регулярного общего медицинского обследования, включающего гинекологическое обследование. Рекомендуется периодически проводить маммографию (через каждые 1–2 года).
Прорывные маточные кровотечения или патологические результаты гинекологического обследования могут служить показанием для исследования эндометрия.
Данный комбинированный эстрогенпрогестагенный препарат не является противозачаточным средством. Больным в фазе перименопаузы следует посоветовать пользоваться негормональными противозачаточными средствами.
В отличие от синтетических эстрогенных препаратов эстрадиол является натуральным эстрогеном и практически не вызывает тромбоза или тромбоэмболических расстройств. В то же время может возникнуть необходимость прекращения лечения, если травма, болезнь или предстоящее хирургическое вмешательство могут повысить риск развития тромбоза в связи с длительной иммобилизацией. Особую осторожность следует проявлять при лечении больных с анамнестическими данными о тромбозе глубоких вен, тромбоэмболических расстройствах или нарушениях мозгового кровообращения.
Эстрогены и прогестагены (С 18–стероиды) могут влиять на углеводный обмен. Однако такой эффект не наблюдался при проведении в период менопаузы заместительной гормонотерапии с применением натуральных эстрогенов.
Во время лечения больные с диагностированной или предполагаемой эпилепсией, мигренью, сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией, порфирией, гемоглобинопатиями или отосклерозом должны находиться под строгим наблюдением врача. Особую осторожность следует проявлять при лечении больных с лейомиомой матки и больных с имеющимся (или указанным в анамнезе) эндометриозом, поскольку эстрогены способны влиять на развитие этих заболеваний.
Беременность и период лактации
Подтвержденная или предполагаемая беременность является противопоказанием к применению препарата. Препарат противопоказан в период лактации.
Влияние на способность к вождению автомобиля и управление машинами и механизмами
Фемостон® не влияет на способность управлять автомобилем или работать на станках и механизмах.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Эстрогены взаимодействуют с препаратами, повышающими активность ферментов печени с соответствующим усилением биотрансформации эстрогенов, что может снижать эффект эстрогенных препаратов. К настоящему времени зарегистрированы случаи взаимодействия со следующими лекарственными средствами: барбитураты, фенитоин, рифампицин, карбамазепин.
Взаимодействия дидрогестерона с другими лекарственными средствами неизвестны. Несовместимость: случаи несовместимости с другими лекарственными средствами неизвестны.
Передозировка
К настоящему времени не имеется сообщений о патологических явлениях в результате передозировки. Если передозировка обнаруживается в течение 2 или 3 ч и ее лечение признается необходимым, рекомендуется провести промывание желудка. Специфического антидота не существует, поэтому последующее лечение должно быть симптоматическим.
Способ применения и дозы
В первые 14 дней 28-дневного цикла принимают ежедневно по 1 таблетке, содержащей 2 мг эстрадиола, а в оставшиеся 14 дней - ежедневно по 1 таблетке, содержащей 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона.
Если гистологические исследования эндометрия у больной, получавшей по 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона в день, укажут на неадекватный гестагенный ответ, ей нужно назначить препарат, содержащий 20 мг дидрогестерона. По истечении 28-дневного цикла должен немедленно начинаться следующий цикл лечения.
Пациентка должна принимать внутрь по 1 таблетке препарата в день в последовательности, указанной на упаковке.
На таблетках указан день недели специально для того, чтобы обеспечить ежедневный прием таблеток. Лечение следует начинать с приема оранжевой таблетки из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой 1. После того как оранжевые таблетки закончатся, необходимо приступить к приему желтых таблеток Фемостон® 2/10 из другой половины упаковки, помеченной цифрой 2. Каждую новую упаковку надо начинать на следующий день после окончания предыдущей. Лечение препаратом должно быть непрерывным.
Больным, у которых менструации не прекратились, рекомендуется начинать лечение в первый день после начала менструации.
Больным с нерегулярными менструациями целесообразно начинать лечение после 10–14 дней монотерапии при помощи прогестагена ("химический кюретаж"). Больные, у которых последняя менструация наблюдалась более 12 мес. назад, могут начинать лечение в любое время.
Побочное действие
В первые месяцы лечения комбинированным препаратом могут наблюдаться болезненные ощущения в груди. Редко отмечаются тошнота, головная боль и отеки. Эти симптомы носят транзиторный характер.
Возможны внезапные маточные кровотечения. Кроме того, имеются сообщения о кожных реакциях.
Форма выпуска: Таблетки для приема внутрь, покрытые пленочной оболочкой. Препарат выпускается в блистерных упаковках по 28 таблеток в каждой. Для изготовления блистерных упаковок используется пленка из ПВХ/ПВДХ или ПВХ, покрытая алюминиевой фольгой.
Условия хранения
При комнатной температуре. В недоступном для детей месте.
Срок годности.
3 года с момента выпуска при условии хранения в оригинальной неповрежденной упаковке. Препарат нельзя применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
