Инструкция по применению препарата "Достинекс №2"
ДОСТИНЕКС (DOSTINEX)
CABERGOLINUM G02C B03
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. 0,5 мг, № 2, № 8
Каберголин 0,5 мг
Прочие ингредиенты: лактоза, лейцин.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
допаминергическое эрголиновое производное, обладающее выраженным и длительным пролактинснижающим эффектом. Препарат ингибирует секрецию пролактина путем прямой стимуляции D2-допаминовых рецепторов лактотрофных клеток гипофиза. Кроме того, при приеме в более высоких дозах по сравнению с применяемыми для снижения секреции пролактина, каберголин обладает центральным допаминергическим эффектом вследствие стимуляции D2-рецепторов.
Снижение уровня пролактина в плазме крови отмечается через 3 ч после приема препарата внутрь и сохраняется в течение 7–28 дней у здоровых добровольцев и пациентов с гиперпролактинемией и до 14–21-го дня — при приеме для подавления послеродовой лактации. Достинекс быстро всасывается в пищеварительном тракте, Сmax в плазме крови достигается через 0,5–4 ч. Прием пищи не влияет на всасывание и распределение каберголина. Т?, оцениваемый по скорости выведения с мочой, составляет 63–68 ч у здоровых добровольцев и 79–115 ч у больных с гиперпролактинемией. Вследствие длительного Т? равновесное состояние достигается через 4 нед. Около 41–42% препарата связывается с белками плазмы крови.
ПОКАЗАНИЯ:
Предупреждение/угнетение физиологической лактации
Назначают для предотвращения физиологической послеродовой лактации сразу после родов или подавления установившейся лактации.
Лечение гиперпролактинемии
Достинекс назначают для лечения гиперпролактинемии, включая такие виды дисфункции, как аменорея, олигоменорея, ановуляция и галакторея. Достинекс показан для лечения пациентов с пролактинсекретирующими аденомами гипофиза (микро- и макропролактиномами), идиопатической гиперпролактинемией или синдромом «пустого» турецкого седла с ассоциированной гиперпролактинемией, являющихся основой патологических состояний, которые клинически манифестируют, как указано выше.
ПРИМЕНЕНИЕ:
Достинекс применяется внутрь. В связи с тем, что переносимость допаминергических препаратов улучшается при применении с пищей, рекомендуется принимать препарат во время еды.
У пациентов с известной непереносимостью допаминергических препаратов возможно уменьшение выраженности побочных эффектов за счет применения начальной терапии со сниженными дозами Достинекса (например 0,25 мг 1 раз в неделю) с постепенным последовательным повышением до достижения терапевтической дозы. При сохранении или возникновении тяжелых побочных явлений временное снижение дозы с последующим более постепенным повышением (например на 0,25 мг каждые 2 нед) может повысить переносимость.
Предотвращение послеродовой лактации: рекомендуемый режим дозирования — 1 мг (2 таблетки по 0,5 мг) однократно в 1-й день после родов.
Прерывание уже установленной лактации: рекомендуемый режим дозирования — 0,25 мг (? таблетки по 0,5 мг) каждые 12 ч в течение 2 дней (общая доза — 1 мг).
Лечение гиперпролактинемии: рекомендуемая начальная доза Достинекса составляет 0,5 мг 1 или 2 (? таблетки 0,5 мг) раза в неделю (например понедельник и четверг). Повышение недельной дозы следует проводить постепенно — на 0,5 мг с месячным интервалом до достижения оптимального терапевтического ответа. Как правило, терапевтическая доза составляет 1 мг в неделю и может колебаться от 0,25 до 2 мг в неделю. Для лечения больных с гиперпролактинемией применяют дозы до 4,5 мг в неделю.
Недельная доза может применяться однократно или распределяться на 2 или более приемов в неделю в зависимости от переносимости. Распределение недельной дозы на несколько приемов рекомендуется при применении дозы свыше 1 мг в неделю.
При подборе дозы необходимо обследовать пациента с целью определения минимальной эффективной терапевтической дозы. После того, как будет подобран эффективный режим дозирования, желательно проводить регулярное (1 раз в месяц) определение уровня пролактина в сыворотке крови. Нормализация уровня пролактина, как правило, наблюдается в течение 2–4 нед лечения.
После отмены Достинекса обычно отмечают востановление гиперпролактинемии. Однако у некоторых пациентов наблюдается сохранение угнетения уровней пролактина в течение нескольких месяцев. У большинства женщин овуляторные циклы сохраняются менее 6 мес после отмены Достинекса.
Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по Чайлд-Пью) рекомендуются более низкие дозы Достинекса. Пациенты пожилого возраста. Исследование применения Достинекса у пациентов пожилого возраста с гиперпролактинемией не проводились.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
повышенная чувствительность к Достинексу или алкалоидам спорыньи. Наличие в анамнезе легочных, перикардиальных, ретроперикардиальных фиброзных заболеваниях. Анатомически доказанные кардиальные вальвулопатии любого клапана сердца (утолщение створок клапана, рестрикция клапана, объединение стеноз — рестрикция, подтвержденные эхокардиографией).
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
Угнетение послеродовой лактации
В исследованиях при лечении женщин Достинексом в дозе 1 мг однократно с целью угнетения физиологической лактации примерно у 14% женщин выявляли как минимум одно побочное явление. Побочные явления были непродолжительными и умеренными или слабо выраженными. Чаще отмечали такие побочные эффекты, как головокружение, головная боль, тошнота и боль в животе. Также зафиксированы следующие побочные эффекты: сердцебиение, боль в эпигастрии, сонливость, носовое кровотечение и транзиторная гемианопсия.
Асимптоматическое снижение АД (?20 мм рт. ст — систолическое и ?10 мм рт. ст. — диастолическое) может возникнуть в течение 3–4 дня после родов.
Побочные реакции отмечали примерно у 14% кормящих матерей, которые применяли Достинекс в дозе 0,25 мг каждые 12 ч в течение 2 дней для подавления лактации. В большинстве случаев эти явления непродолжительны и бывают умеренно или слабо выражены. Наиболее часто выявляют такие побочные эффекты, как головокружение, головная боль, тошнота, сонливость и боль в животе. Также зафиксированы следующие побочные эффекты: рвота, синкопе, астения и приливы крови.
Лечение гиперпролактинемии
Данные, полученные в контролируемом исследовании лечения пациентов Достинексом продолжительностью 6 мес в дозах 1–2 мг в неделю в течение 2 нед, продемонстрировали 68% случаев побочных явлений. Побочные явления обычно были умеренно или слабо выражены и отмечались, главным образом, в первые 2 нед лечения. Большинство из них исчезало при продолжении лечения. О тяжелых побочных явлениях сообщалось у 14% пациентов, применявших Достинекс. Лечение было отменено вследствие побочных явлений у 3% пациентов. После отмены Достинекса побочные явления исчезали в течение нескольких дней.
Наиболее общими побочными явлениями, приведенным в порядке убывания их частоты, были следующие: тошнота, головная боль, головокружение, боль в животе/диспепсия/гастриты, астения/повышенная утомляемость, запор, рвота, боль в груди, приливы крови, депрессия и парестезии.
Общие побочные эффекты
Побочные эффекты в целом дозозависимы. Обычно Достинекс оказывает гипотензивное действие у пациентов при длительной терапии, однако постуральная гипертензия или потеря сознания возникают редко.
Учитывая, что препарат является производным спорыньи, он может вызывать вазоконстрикцию. Сообщалось о вазоспазме пальцев и судорогах нижних конечностей.
Изменение показателей стандартных лабораторных тестов отмечают нечасто при терапии Достинексом. Сообщалось о снижении показателей гемоглобина у пациенток с аменореей в первые месяцы восстановления менструального цикла.
По данным постмаркетинговых исследований, с применением каберголина ассоциированы следующие побочные явления: агрессия, алопеция, повышение уровня КФК в крови, галлюцинации, диспноэ, отеки, фиброзы, нарушение функции печени, реакции повышенной чувствительности, гиперсексуальность, увеличение либидо, нарушения функциональных печеночных проб, патологическая склонность к азартным играм, психические расстройства, сыпь, дыхательные расстройства, дыхательная недостаточность и вальвулопатии.
Распространенность асимптоматических регургитаций клапанов сердца у пациентов, применяющих Достинекс, значительно больше, чем при применении антагонистов допамина, не содержащих алкалоидов спорыньи.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
Общие
Как и другие алкалоиды спорыньи, Достинекс с осторожностью применяют у пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, синдромом Рейно, язвой желудка или желудочно-кишечными кровотечениями, или тяжелыми психическими заболеваниями в анамнезе.
Печеночная недостаточность
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, которые продолжительное время принимают Достинекс, необходимо применять наиболее низкие дозы. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по шкале Чайлд-Пью), которые применяли дозу 1 мг однократно, отмечали увеличение AUC в отличие от здоровых лиц и пациентов с легкими формами печеночной недостаточности.
Постуральна гипотензия
В период применения Достинекса у пациентов возникала постуральная гипотензия. Поэтому нужно с осторожностью применять его с препаратами, которые снижают АД.
Фиброзы/вальвулопатии
Были зафиксированы случаи возникновения плеврального выпота/легочного фиброза и вальвулопатии у пациентов, которые применяли производные спорыньи, в том числе и при продолжительном приеме каберголина. Некоторые случаи отмечались у пациентов, которые раньше применяли агонисты допамина. Поэтому не рекомендуется применять препарат у больных с клиническими симптомами (или их наличием в анамнезе) респираторных и сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с фиброзом тканей. У пациентов, которые применяли Достинекс, возможно появление плеврального экссудата или фиброза на фоне повышения СОЭ. При немотивированном повышении СОЭ рекомендовано рентгенологическое обследование легких. Определение уровня креатинина в сыворотке крови также может быть использовано, как вспомогательный метод в диагностике фиброзных заболеваний.
Прекращение применения каберголина в случае возникновения плеврального выпота, легочного фиброза или вальвулопатии приводит к регрессии клинических симптомов.
К началу лечения каберголином всем пациентам рекомендовано пройти кардиологическое обследование, включая эхокардиограмму, для оценки наличия латентных форм патологии клапанов сердца. В дальнейшем рекомендовано регулярно проводить клиническую диагностику для мониторинга развития заболеваний клапанов или фиброза (физикальное обследование, рентгенография, эхокардиография, компьютерная томография).
Сонливость/внезапное нарушение сна
Применение каберголина является причиной сонливости. Агонисты допамина могут быть причиной внезапного засыпания у пациентов с болезнью Паркинсона. При появлении таких случаев необходимо снизить дозу или прекратить лечение.
Предупреждение/угнетение физиологической лактации
По аналогии с другими препаратами спорыньи Достинекс могут принимать больные гипертензией, преэклампсией или послеродовой гипертензией только в случае, когда польза от приема препарата превышает возможный риск. Разовая доза Достинекса не должна превышать 0,25 мг у женщин в период послеродовой лактации (в случае ее угнетения) для предотвращения постуральной гипертензии.
Лечение гиперпролактинемии
Перед началом лечения гиперпролактинемии Достинексом нужно провести диагностику гипофиза. Препарат восстанавливает овуляцию и фертильность у женщин с гиперпролактинемическим гипогонадизмом, поэтому рекомендуется проводить тест на беременность каждые 4 нед на протяжении периода аменореи и после каждого восстановления менструаций, если их задержка составляет больше 3 дней. Женщинам рекомендуется применять средства механической контрацепции на протяжении терапии Достинексом и после его отмены до возвращения ановуляции. Женщины, которые беременели в период приема препарата, должны находиться под постоянным наблюдением относительно появления симптомов увеличения гипофиза, поскольку возможно восстановление клинических проявлений опухоли гипофиза.
Психические растройства
У пациентов, у которых применяют антагонисты допаминовых рецепторов, в том числе и Достинекс, отмечали случаи развития патологической склонности к азартным играм, увеличение либидо и гиперсексуальность. Обычно эти эффекты исчезали после прекращения терапии.
Период беременности и кормления грудью
При исследовании каберголина на лабораторных животных не наблюдали тератогенных эффектов или влияния на общие показатели репродукции. Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин отсутствуют. Достинекс следует применять в течение беременности только в случае явной необходимости. Если оплодотворение произойдет в период применения препарата, после тщательной оценки риска и пользы для матери и плода может потребоваться отмена препарата. Поскольку Т? препарата длительный и информация о действии препарата на плод ограничена, после прекращения приема препарата в течение 1 мес рекомендуется предупреждать беременность для предотвращения возможного воздействия препарата на плод, хотя применение Достинекса в дозе 0,5–2 мг в неделю у пациентов с гиперпролактинемией не продемонстрировало повышения риска аборта, преждевременных родов, многоплодной беременности или врожденных пороков.
Было установлено, что у крыс Достинекс экскретируется с молоком. Поэтому, даже при отсутствии исследований у людей, кормление грудью во время применения препарата следует прекратить. Достинекс не следует использовать у матерей с гиперпролактинемией, которые желают кормить грудью.
Дети.
Безопасность и эффективность Достинекса у больных в возрасте младше 16 лет не изучали.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Пациенты со склонностью к сонливости, у которых применяют каберголин, должны быть проинформированы о необходимости воздержаться от управления автомобилем или работы, требующей повышенного внимания, за исключением пациентов, которые способны преодолеть сонливость, в связи с тем, что это может привести к серьезным травмам и даже смерти пациента или окружающих.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
несмотря на то что данные о взаимодействии Достинекса с другими алкалоидами спорыньи отсутствуют, одновременное назначение этих препаратов на протяжении продолжительного времени не рекомендуется. Поскольку эффект Достинекса реализуется путем прямой стимуляции допаминовых рецепторов, не рекомендуется одновременное назначение антагонистов допамина (например фенотиазинов, бутирофенонов, тиоксантенов, метоклопрамида), поскольку это может снизить клиническую эффективность Достинекса.
Препарат не следует применять с макролидными антибиотиками (эритромицин) в связи с повышением системной биодоступности каберголина.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
при случайном приеме очень высоких доз препарата возможно развитие симптомов чрезмерной стимуляции допаминовых рецепторов: тошнота, рвота, желудочно-кишечные расстройства, гипотензия, нарушения сознания (психоз, галлюцинации).
В случае передозировки проводятся общие мероприятия по выведению препарата из организма, который еще не абсорбировался, и, при необходимости, поддержка АД. Кроме того, можно рекомендовать назначение антагонистов допамина.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
при температуре не выше 25 °С.
