Инструкция по применению препарата "Дуфастон"
ДУФАСТОН® (DUPHASTON®)
DYDROGESTERONUM G03D B01
Abbott Healthcare Products
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. п/плен. оболочкой 10 мг блистер, № 20
Дидрогестерон 10 мг
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, метилгидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид (Е171).
№ UA/3074/01/01 от 15.01.2008 до 15.01.2013
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика. Дидрогестерон — это активный при пероральном приеме гестаген, который вызывает полную секреторную трансформацию эндометрия в эстрогенстимулированной матке и таким образом обеспечивает защиту от обусловленного эстрогенами повышения риска развития гиперплазии и/или карциномы эндометрия. Препарат применяют для лечения всех случаев эндогенной недостаточности прогестерона. Дидрогестерон не имеет эстрогенных, андрогенных, анаболических, кортикоидных и термогенных свойств.
Фармакокинетика. При пероральном приеме препарата 63% дозы выводится с мочой. Полное выведение происходит через 72 ч. Дидрогестерон полностью метаболизируется. Основным его метаболитом является 20-?-дигидродидрогестерон (ДГД), который выводится с мочой в связанном с глюкуроновой кислотой состоянии. Общим свойством всех метаболитов является сохранение структуры 4,6-диен-3-она исходного вещества и отсутствие 17-?-гидроксилирования, что объясняет отсутствие у дидрогестерона эстрогенного и андрогенного эффекта. После перорального введения дидрогестерона концентрация ДГД в плазме крови значительно выше, чем исходного вещества. Соотношение значений AUC и Сmax в сыворотке крови ДГД и дидрогестерона составляет 40 и 25 соответственно.
Дидрогестерон быстро абсорбируется. Сmax дидрогестерона и ДГД достигается через 0,5–2,5 ч. Средний Т? составляет 5–7 и 14–17 ч соответственно.
В отличие от прогестерона дидрогестерон не экскретируется с мочой в виде прегнандиола. Таким образом, во время проведения терапии препаратом сохраняется возможность определения секреции эндогенного прогестерона по экскреции прегнандиола.
ПОКАЗАНИЯ:
заместительная гормональная терапия противодействует пролиферативному эффекту эстрогенов на эндометрий во время заместительной гормональной терапии у женщин с интактной маткой в период менопаузы, которая возникла вследствие естественных причин или хирургического вмешательства.
Нарушения, возникшие вследствие прогестероновой недостаточности: дисменорея, эндометриоз, вторичная аменорея, нерегулярные менструальные циклы, дисфункциональные маточные кровотечения, предменструальный синдром, угрожающий и привычный аборт, связанный с доказанной прогестероновой недостаточностью, бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности.
ПРИМЕНЕНИЕ:
для перорального применения.
Заместительная гормональная терапия:
в комбинации с непрерывной терапией эстрогенами — 1 таблетка Дуфастона 10 мг в сутки ежедневно в течение последних 14 дней 28-дневного цикла;
в комбинации с циклической терапией эстрогенами — 1 таблетка Дуфастона 10 мг в сутки в течение последних 12–14 дней приема эстрогенов.
Если результаты биопсии эндометрия или УЗИ свидетельствуют о недостаточном прогестагеновом ответе, необходимо повысить дозу дидрогестерона до 20 мг/сут.
При дисменорее — 10 мг 2 раза в сутки с 5-го по 25-й день цикла.
При эндометриозе — 10 мг 2–3 раза в сутки с 5-го по 25-й день цикла или непрерывно.
При дисфункциональных маточных кровотечениях (для остановки кровотечения) — 10 мг 2 раза в сутки в течение 5–7 дней.
При дисфункциональных маточных кровотечениях (с целью профилактики кровотечений) — 10 мг 2 раза в сутки с 11-го по 25-й день цикла.
При аменорее — эстрогены 1 раз в сутки с 1-го по 25-й день цикла в сочетании с Дуфастоном по 10 мг 2 раза в сутки с 11-го по 25-й день цикла.
При предменструальном синдроме — 10 мг 2 раза в сутки с 11-го по 25-й день цикла.
При нерегулярности менструального цикла — 10 мг 2 раза в сутки с 11-го по 25-й день цикла.
При угрозе аборта — 40 мг однократно, далее по 10 мг каждые 8 ч до исчезновения симптомов.
Для предупреждения привычных абортов — 10 мг 2 раза в сутки до 20-й недели беременности.
При бесплодии, вызванном лютеиновой недостаточностью — 10 мг 1 раз в сутки с 14-го по 25-й день цикла. Минимальная продолжительность лечения — 6 последовательных циклов. Рекомендуется продолжать лечение в течение первых месяцев беременности по схеме, описанной для предупреждения привычного аборта.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
повышенная чувствительность к действующему веществу и компонентам препарата; установленные или подозреваемые прогестагензависимые новообразования; недиагностированное вагинальное кровотечение; применение эстрогенов в комбинации с прогестагенами, такими как дидрогестерон, в случае предупреждения гиперплазии эндометрия (у женщин, которые применяют эстрогены).
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
по данным клинических исследований и/или постмаркетингового применения Дуфастона, отмечали побочные эффекты, которые упорядочены ниже таким образом: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные побочные явления.
Система крови и лимфатическая система: очень редко — гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции повышенной чувствительности.
Со стороны ЦНС: часто — головная боль, мигрень.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — нарушения функции печени, которые иногда сопровождаются слабостью, недомоганием, болью в животе и желтухой.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — аллергический дерматит (сыпь, крапивница, зуд), очень редко — ангионевротический отек.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — метроррагия, нечасто — боль/болезненность молочных желез.
Общие симптомы и местные реакции: очень редко — отеки.
Другие побочные реакции с неизвестной частотой проявлений: доброкачественные, злокачественные и новообразования неустановленной природы — увеличение размера новообразований, обусловленных прогестагеном (например менингиом (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ)), отечность молочных желез; при имеющейся депрессии возможно ухудшение состояния.
Побочные реакции, ассоциированные с эстроген-прогестагеновой терапией: (см. также ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) рак молочной железы; гиперплазия и карцинома эндометрия; гормонзависимые опухоли (злокачественные/доброкачественные); венозный тромбоз; инфаркт миокарда и инсульт.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
перед началом применения дидрогестерона для лечения патологического кровотечения следует выяснить причину кровотечения.
В редких случаях лечение Дуфастоном может вызывать нарушение функции печени, которые сопровождаются клиническими симптомами. Поэтому Дуфастон необходимо с осторожностью применять у пациенток с острыми заболеваниями печени, а также при заболеваниях печени в анамнезе, если показатели функции печени не нормализовались. В случае возникновения тяжелой печеночной недостаточности прием препарата необходимо прекратить. У некоторых пациенток могут возникать прорывные кровотечения, которые можно предотвратить повышением дозы.
Состояния, требующие наблюдения
При наличии порфирии, депрессии в анамнезе и/или их прогрессирование в период беременности или предыдущей гормональной терапии, пациентки должны находиться под тщательным наблюдением. Необходимо иметь в виду, что данные заболевания могут рецидивировать или их течение может ухудшаться во время лечения Дуфастоном.
Другие состояния
Пациенткам с наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не рекомендуется принимать препарат.
Для лечения симптомов дефицита эстрогена у женщин в постменопаузальный период заместительную гормональную терапию необходимо начинать только в том случае, если эти симптомы отрицательно влияют на качество жизни. Периодически, не менее 1 раза в год, следует тщательно оценивать преимущества и недостатки заместительной гормональной терапии. Лечение необходимо продолжать только в том случае, если польза преобладает над риском.
Медосмотр/дальнейшее медицинское наблюдение
Перед началом заместительной гормональной терапии или при ее возобновлении после перерыва изучается медицинская карта пациентки (включая ее семейный анамнез). Учитывая данные медицинской карты, а также противопоказания и предостережения к приему препарата, необходимо провести объективное обследование пациентки (включая гинекологический осмотр и осмотр молочных желез). Во время лечения рекомендуется проводить периодические осмотры, частота и характер которых зависят от индивидуальных особенностей. Женщин следует проинформировать, что об изменениях в молочных железах они должны сообщать своему врачу.
Регулярные обследования молочных желез, включая маммографию, следует проводить согласно действующей практике скрининга для здоровых женщин и с учетом индивидуальных клинических потребностей пациентки.
Гиперплазия эндометрия
Продолжительное применение эстрогена без прогестагенов повышает риск развития гиперплазии эндометрия и карциномы эндометрия у женщин с интактной маткой. Этот риск можно в значительной мере устранить путем применения эстрогенной терапии на протяжении, как минимум, 12 дней на цикл в сочетании с приемом прогестагена, такого как дидрогестерон.
Рак молочной железы
Рандомизированные плацебо-контролируемые исследования продемонстрировали, что у женщин, принимающих эстроген, комбинации эстрогена и прогестагена или тиболона в рамках заместительной гормональной терапии на протяжении нескольких лет, значительно повышается риск развития рака молочной железы. Для любой заместительной гормональной терапии этот риск возникает на протяжении 2 лет лечения и повышается при продолжении терапии. На протяжении 2 (максимум 5) лет после прекращения лечения этот риск возвращается к исходному уровню.
Венозная тромбоэмболия
Заместительная гормональная терапия ассоциируется с повышенным относительным риском развития венозной тромбоэмболии, то есть глубокого венозного тромбоза или эмболии легочной артерии. В ходе одного рандомизированного контролируемого исследования и эпидемиологических исследований было установлено, что у пациенток, получающих заместительную гормональную терапию, риск развития венозной тромбоэмболии в 2–3 раза выше, чем у женщин, которые не применяют этот вид терапии. Риск возникновения заболевания выше в первый год заместительной гормональной терапии.
В общем факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии следующие:
наличие тромбоэмболии в анамнезе;
генетическая предрасположенность к заболеванию;
ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2);
системная красная волчанка.
Единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен в развитии венозной тромбоэмболии не существует.
Повышенный риск развития венозной тромбоэмболии отмечают для пациенток с повторной венозной тромбоэмболией в анамнезе или установленной тромбофилией. Заместительная гормональная терапия может усилить этот риск. Исходя из наличия в семейном анамнезе венозной тромбоэмболии, а также повторного спонтанного аборта, прежде всего необходимо провести обследование, чтобы исключить склонность к тромбофилии. Применение заместительной гормональной терапии у этих пациенток противопоказано до тех пор, пока не будут тщательно оценены факторы риска развития тромбофилии или не будет начата антикоагулянтная терапия. У женщин, которые уже проходят антикоагулянтную терапию, следует тщательно взвесить преимущества и недостатки заместительной гормональной терапии.
Риск развития венозной тромбоэмболии может временно повыситься при продолжительной иммобилизации, после перенесенной серьезной травмы или сложной хирургической операции. Как и относительно всех прооперированных больных, после операции необходимо уделять особое внимание профилактическим мероприятиям по предотвращению развития венозной тромбоэмболии. Если после плановой операции (в частности, полостные операции или ортопедические операции на нижних конечностях) ожидается продолжительная иммобилизация, то за 4–6 нед до операции необходимо прервать заместительную гормональную терапию и восстановить ее только после того, как пациент приобретет полную подвижность.
Если венозная тромбоэмболия развивается после начала терапии, следует прекратить прием препарата. Пациентку следует проинформировать о необходимости обратиться к врачу при возникновении потенциальных тромбоэмболических симптомов (например болезненная отечность ног, внезапная боль в груди или одышка).
ИБС
Рандомизированные контролируемые исследования не выявили положительного действия на развитие ИБС на протяжении лечения комбинацией конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата. Два больших клинических исследования продемонстрировали возможность повышенного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в первый год лечения и отсутствие любых признаков общего положительного действия.
Острое нарушение мозгового кровообращения (инсульт)
В ходе одного большого рандомизированного клинического исследования у здоровых женщин на протяжении лечения комбинацией конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата установлен повышенный риск развития острого ишемического нарушения мозгового кровообращения.
Применение в период беременности и кормления грудью. По расчетам около 35 млн женщин получали лечение дидрогестероном. Хоть количество случаев применения дидрогестерона в период беременности тяжело подсчитать, можно предположить, что около 9 млн плодов подвергались внутриутробному влиянию дидрогестерона (такие многочисленные случаи применения дидрогестерона в период беременности объясняются тем, что во многих странах он показан для применения в период беременности).
По данным спонтанных сообщений, до сих пор не выявлены доказательства того, что дидрогестерон нельзя применять в период беременности. Однако проведенные исследования на животных являются недостаточными для оценки течения беременности, принимая во внимание существенные различия в метаболических процессах у крыс и людей. Возможные риски для человека неизвестны.
Ограниченные данные относительно безопасности у животных указывают на то, что дидрогестерон имеет отдаленные эффекты на родовую деятельность, что обусловлено его прогестагенной активностью.
Дидрогестерон выделяется с грудным молоком. Риск для ребенка, который находится на грудном вскармливании, нельзя исключить, поэтому не следует принимать Дуфастон во время кормления ребенка грудью.
Данные о том, что Дуфастон снижает фертильность, отсутствуют.
Дети. Из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности применения Дуфастона у детей не рекомендуется назначать препарат детям в возрасте до 18 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Дуфастон не влияет или оказывает несущественное влияние на способность к управлению автомобилем и работе с другими механизмами.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
исследования взаимодействия не проводили.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
данных о последствиях передозировки препаратом у людей недостаточно. Дидрогестерон хорошо переносится при приеме внутрь (максимальная доза составляла — 360 мг). Специфических антидотов нет, лечение симптоматическое. Вышеизложенную информацию также используют при передозировке у детей.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
в оригинальной упаковке в сухом месте при температуре не выше 30 °С.
