Овестин

Инструкция по применению препарата "Овестин"

ОВЕСТИН® (OVESTIN®)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

крем вагинал. туба 15 г, с аппликатором
 Эстриол    1 мг/г

Прочие ингредиенты:
октилдодеканол, цетилпальмитат, глицерин, спирт цетиловый, спирт стеариловый, полисорбат 60, сорбитан стеарат, кислота молочная, хлоргексидина гидрохлорид, натрия гидроксид, вода очищенная.

№ UA/2281/03/01 от 25.07.2008 до 25.07.2013

супп. вагинал. 0,5 мг, № 15
 Эстриол    0,5 мг

Прочие ингредиенты: витепсол S 58.

№ UA/2281/02/01 от 03.02.2012 до 03.02.2017

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Овестин содержит естественный женский гормон эстриол. В отличие от других эстрогенов, эстриол является краткодействующим, поскольку он взаимодействует с ядрами клеток эндометрия. Он компенсирует потерю продукции эстрогена у женщин в период менопаузы и уменьшает выраженность менопаузальных симптомов. Эстриол особенно эффективен при лечении мочеполовых симптомов. При атрофии нижних отделов мочеполового тракта эстриол нормализует эпителий и способствует восстановлению нормальной микрофлоры и физиологического уровня pH во влагалище. Вследствие этого повышается резистентность клеток эпителия мочеполового тракта к инфекциям и воспалению, что приводит к уменьшению таких вагинальных симптомов, как диспареуния, сухость, зуд, вагинальные инфекции и инфекции мочевыводящих путей, нарушение мочеиспускания и незначительное недержание мочи.

Информация, полученная в ходе клинических исследований

• Уменьшение выраженности симптомов менопаузы отмечали в течение первых недель лечения.
• Вагинальное кровотечение после лечения Овестином возникало только в редких случаях.

Интравагинальное введение эстриола обеспечивает оптимальную биодоступность в месте действия. Эстриол также всасывается в системный кровоток, о чем свидетельствует быстрое повышение концентрации неконъюгированного эстриола в плазме крови. Cmax в плазме крови достигается через 1–2 ч после введения. После вагинального введения эстриола в дозе 0,5 мг величина Cmax составляла около 100 пг/мл, Cmin — около 25 пг/мл, а средняя концентрация — около 70 пг/мл. После 3 нед ежедневного вагинального введения эстриола в дозе 0,5 мг средняя концентрация снизилась до 40 пг/мл.
Почти весь (90%) эстриол в плазме крови связывается с альбумином и, в отличие от других эстрогенов, почти не взаимодействует с глобулином, связывающим половые гормоны. Метаболический распад эстриола происходит преимущественно путем конъюгации и деконъюгации во время печеночной циркуляции. Поскольку эстриол является конечным продуктом метаболизма, он в основном выводится в конъюгированной форме с мочой. Лишь незначительная часть (около 2%) выводится с калом преимущественно в виде неконъюгированного эстриола.

ПОКАЗАНИЯ:

• гормональная заместительная терапия (ГЗТ) для лечения атрофии нижних отделов мочеполовых путей, связанной с дефицитом эстрогена;
• пред- и постоперационная терапия женщин в постменопаузальный период при вагинальных хирургических вмешательствах;
• как дополнительный метод для диагностики при сомнительных случаях атрофической картины цервикального мазка.

ПРИМЕНЕНИЕ:

препарат применяется в форме суппозиториев или крема.
При атрофии нижних отделов мочеполового тракта: по 1 суппозиторию (по 1 дозе аппликатора) в сутки в течение первых недель с последующим постепенным снижением дозы до поддерживающей (например по 1 суппозиторию (по 1 дозе аппликатора) 2 раза в неделю) в зависимости от степени уменьшения симптомов.
Для пред- и послеоперационного лечения женщин в постменопаузальный период при влагалищных хирургических вмешательствах: по 1 суппозиторию (по 1 дозе аппликатора) в сутки в течение 2 нед до операции; по 1 суппозиторию (по 1 дозе аппликатора) 2 раза в неделю в течение 2 нед после операции.
Как вспомогательное средство для диагностики при получении атрофической картины цервикального мазка: по 1 суппозиторию (по 1 дозе аппликатора) через день в течение недели перед взятием следующего мазка.
Вагинальные суппозитории Овестин следует вводить во влагалище вечером перед сном.
Крем Овестин необходимо вводить во влагалище с помощью калиброванного аппликатора вечером перед сном.
В 1 дозе аппликатора (аппликатор, заполненный до кольцевой отметки) содержится 0,5 г крема Овестин, что соответствует 0,5 мг эстриола.

Инструкции по использованию препарата Овестин крем пациенткой

1. Снять колпачок с тубы, перевернуть колпачек и с помощью острого выступа открыть тубу.
2. Прикрутить конец аппликатора к тубе.
3. Сжать тубу, чтобы заполнить аппликатор кремом до остановки поршня.
4. Открутить аппликатор от тубы и закрыть ее колпачком.
5. Для введения крема необходимо лечь и вставить конец аппликатора глубоко во влагалище.
6. Медленно нажать на поршень до полного опорожнения аппликатора.

После использования достать поршень из цилиндра и вымыть цилиндр и поршень в теплой мыльной воде. Не использовать детергенты. После мытья тщательно ополоснуть.
Не помещать аппликатор в горячую или кипящую воду!
В случае пропуска очередной дозы препарата следует ввести препарат сразу после обнаружения этого факта, если это не произошло в день введения следующей дозы. В последнем случае пропущенную дозу следует пропустить и продолжить лечение по обычной схеме введения. Нельзя вводить 2 дозы препарата в один день.
В начале или при продолжении лечения менопаузальных симптомов следует применять минимальную эффективную дозу на протяжении наиболее короткого периода (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Для женщин, которым не проводят ГЗТ или которых переводят с беспрерывного перорального применения комбинированного препарата для ГЗТ, лечение препаратом Овестин можно начинать в любой день. Женщины, которые переходят с циклической схемы приема препаратов для ГЗТ, должны начинать лечение препаратом Овестин через 1 нед после окончания цикла.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

• Установленный, присутствующий в анамнезе или подозреваемый рак молочных желез.
• Установленные или подозреваемые эстрогензависимые злокачественные опухоли (например рак эндометрия).
• Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.
• Нелеченная гиперплазия эндометрия.
• Предыдущая или присутствующая в настоящее время венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия).
• Установленные тромбоэмболические нарушения, например дефицит протеина С, протеина S или антитромбина (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
• Активное или недавно перенесенное тромбоэмболическое заболевание артерий (например стенокардия, инфаркт миокарда).
• Заболевание печени в активной форме или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме.
• Установленная повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.
• Порфирия.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

на основании литературных данных и наблюдения за безопасностью были задокументированы следующие побочные реакции при применении Овестина:

*Медицинский терминологический соварь для регуляторной деятельности (MedDRA), версия 9.1.
Эти побочные реакции в основном являются преходящими, но они могут также указывать на применение очень высокой дозы.
При лечении только эстрогеном или комбинированным препаратом эстрогена и прогестагена возникали также другие побочные реакции.

• Доброкачественные и злокачественные эстрогензависимые новообразования, например рак эндометрия и молочной железы. Дополнительную информацию см. в разделах ПРОТИВОПОКАЗНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
• При проведении ГЗТ чаще возникала венозная тромбоэмболия, то есть тромбоз глубоких вен ног или таза, и эмболия легких по сравнению с женщинами, которым не проводят такое лечение. Из-за отсутствия данных остается неизвестным, отличается ли Овестин в этом отношении. Дополнительную информацию см. в разделах ПРОТИВОПОКАЗНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
• ИБС в возрасте 60 лет и сердечный приступ. Дополнительную информацию см. в разделах ПРОТИВОПОКАЗНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
• Заболевания желчного пузыря.
• Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: хлоазма, мультиформная эритема, узловатая эритема, геморрагическая пурпура.
• Возможна деменция в возрасте старше 65 лет.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Рекомендуется проводить медицинское обследование перед началом лечения и периодически во время лечения.

Состояния, при которых необходимо проводить наблюдение:

• лейомиома (фиброма матки) или эндометриоз;
• тромбоэмболические нарушения или наличие факторов риска (см. ниже);
• наличие факторов риска образования эстрогензависимых опухолей, например, I степень наследственности для рака молочных желез;
• АГ;
• заболевания сердца;
• заболевания печени (например аденома печени);
• заболевания почек;
• сахарный диабет с сосудистым компонентом или без него;
• желчнокаменная болезнь;
• мигрень или сильная головная боль;
• системная красная волчанка;
• гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. ниже);
• эпилепсия;
• астма;
• отосклероз.

Лечение необходимо немедленно прекратить в случае выявления противопоказаний и при возникновении таких состояний:

• желтуха или ухудшение функции печени;
• значительное повышение АД;
• новый приступ головной боли по типу мигрени;
• беременность.

Для предотвращения стимуляции эндометрия суточная доза не должна превышать 1 суппозиторий (1 дозу аппликатора — 0,5 мг эстриола), и не следует принимать эту максимальную дозу дольше нескольких недель.
Имеющиеся данные указывают на повышение риска рака молочных желез у женщин, принимающих комбинированные эстроген-прогестагенные препараты, а возможно, и только эстрогенные средства для ГЗТ; это зависит от длительности проведения ГЗТ. Степень такого риска для Овестина остается неизвестной. В недавнем популяционном контролируемом для каждого случая исследовании с участием 3345 женщин с инвазивным раком молочных желез и 3454 женщин в контрольной группе было показано, что применение эстриола, в отличие от других эстрогенов, не сопровождается повышением риска рака молочной железы. Однако клиническое значение этих результатов пока не было установлено. Поэтому важно оговаривать с пациенткой риск развития рака молочной железы по сравнению с известными преимуществами ГЗТ.
Проведение ГЗТ приводит к повышению в 1,3–3 раза риска развития венозной тромбоэмболии, то есть тромбоза глубоких вен или легочной эмболии; но степень такого риска при применении Овестина остается неизвестной.
Пациенты с диагностированными заболеваниями, сопровождающимися тромбофильными нарушениями, имеют повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, а ГЗТ может повышать этот риск. Поэтому проведение ГЗТ противопоказано таким пациенткам (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Для женщин, которым уже проводится постоянное лечение антикоагулянтами, необходимо тщательно взвешивать соотношение пользы и риска при проведении ГЗТ.
Факторы риска развития венозной тромбоэмболии включают применение эстрогенов, пожилой возраст, обширное хирургическое вмешательство, длительную иммобилизацию, ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2), беременность, послеродовой период, системную красную волчанку и рак. Однозначного мнения относительно роли варикозного расширения вен в развитии венозной тромбоэмболии не существует.
В том случае, когда длительная иммобилизация неизбежна после элективной операции, рекомендуется временно прекратить ГЗТ за 4–6 нед до проведения операции. Такую терапию можно возобновить только после полного восстановления подвижности женщины.
Если Овестин применяется для пред- и послеоперационной терапии, то необходимо предусмотреть профилактическое лечение для предотвращения тромбозов. Если после начала лечения Овестином возникает венозная тромбоэмболия, то лечение препаратом необходимо прекратить. Пациентам следует сообщить о необходимости немедленного обращения к врачу, если они чувствуют симптомы возможной тромбоэмболии (например болезненный отек нижних конечностей, внезапная боль в груди, одышка).
В исследованиях не были получены признаки того, что ГЗТ обеспечивает защиту от инфаркта миокарда у женщин с ИБС или без нее, которым проводилась ГЗТ на основе комбинированного эстроген-прогестагенового препарата или только эстрогенового препарата.
ГЗТ сопровождалась повышением риска развития ишемического инсульта. При комбинированной эстроген-прогестагеновой или только эстрогеновой терапии риск ишемического инсульта повышается в 1,5 раза; способность Овестина повышать этот риск остается неизвестной.
Длительное проведение ГЗТ с помощью только эстрогена сопровождалось повышением риска развития рака яичника у женщин, которым удалили матку. Остается неизвестным, отличается ли риск при длительном проведении комбинированной ГЗТ или при применении эстрогена низкой активности (например Овестина) от риска при применении препаратов, в которых содержится только эстроген.
Эстрогены могут вызывать задержку жидкости в организме, и поэтому для пациентов с нарушением функции сердца или почек необходимо проводить тщательное наблюдение.
Эстриол является слабым ингибитором гонадотропина и не оказывает другого значительного влияния на эндокринную систему.
ГЗТ не приводит к улучшению когнитивной функции. Существуют некоторые доказательства повышения риска возможной деменции у женщин, которые начали непрерывное применение комбинированных препаратов или только эстрогена для ГЗТ в возрасте старше 65 лет, но при этом остается неизвестным, приводит ли применение Овестина к повышению такого риска.
В состав крема Овестин входит цетиловый спирт и стеариновый спирт. Они могут вызывать кожные реакции (например контактный дерматит).
рименение в период беременности и кормления грудью. Овестин не применяют в период беременности. В случае наступления беременности во время лечения Овестином такое лечение следует немедленно прекратить. Результаты крупнейших эпидемиологических исследований, проведенных до настоящего времени для изучения влияния эстрогенов на плод, не указывают на наличие тератогенного или фетотоксического действия.
Овестин не применяют в период кормления грудью. Эстриол выделяется в грудное молоко и может уменьшать продуцирование молока.
Дети. Препарат не назначают детям.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Насколько известно, Овестин не влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

в клинической практике не зарегистрировано случаев взаимодействия между Овестином и другими лекарственными средствами. Такие данные являются ограниченными, однако может происходить взаимодействие между Овестином и другими лекарственными средствами. При применении комбинированных пероральных контрацептивов описывались такие признаки взаимодействия, которые также могли быть связаны с применением Овестина:

• метаболизм эстрогенов может усиливаться при их одновременном применении с препаратами, способными индуцировать ферменты, которые принимают участие в метаболизме лекарственных средств, особенно ферменты цитохрома P450, например, с такими препаратами, как противосудорожные средства (например гидантоин, барбитураты, карбамазепин), противоинфекционные средства (например гризеофульвин, рифампицин, антиретровирусные средства — невирапин и эфавиренц), а также растительные препараты, в которых содержится зверобой (Hypericum perforatum);
• ритонавир и нелфинавир являются известными мощными ингибиторами, но они, наоборот, проявляют индуцирующие свойства при применении вместе со стероидными гормонами;
• клинически значимое повышение метаболизма эстрогенов может привести к снижению эффективности Овестина и изменению картины маточного кровотечения.

Эстриол может увеличивать фармакологические эффекты кортикостероидов, сукцинилхолина, теофиллина и тролеандомицина.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

у животных острая токсичность эстриола была очень низкой. Вероятность передозировки Овестина при применении суппозиториев для вагинального введения является чрезвычайно низкой. Однако в случае введения большого количества препарата у женщин возможно появление тошноты, рвоты и кровотечения как синдром отмены лечения. Специфический антидот неизвестен. В случае необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

суппозитории — в сухом, защищенном от света месте при температуре 2–25 °C;

крем — при температуре 2–30 °C, не замораживать.